Las nuevas fronteras terapéuticas para el tratamiento del cáncer de pulmón

Entre los diferentes tipos de tumor, ese al pulmón se considera y se teme como uno de los más insidiosos, por lo que conduce a pronósticos generalmente desfavorables para los pacientes (y, cada vez más, los pacientes) que se ven afectados por él. Los números, lamentablemente, confirman sustancialmente esta percepción. En Italia, así como en todo el mundo, la cáncer de pulmón de hecho, representa la primera causa de muerte por cáncer.

Es un hecho que deriva de la combinación de varios factores, como los diagnósticos que ocurren con demasiada frecuencia en un estado avanzado de la enfermedad, que aún la convierten en una neoplasia con un pronóstico particularmente malo. Sin olvidar, por supuesto, la amplia difusión objetiva de esta patología. Solo el año pasado, por ejemplo, se registraron 42.500 nuevos casos de cáncer de pulmón en Italia, 29.500 entre hombres y 13.000 entre mujeres, lo que representa la segunda y tercera neoplasia más frecuente, respectivamente.

Sin embargo, cuando hablamos de cáncer de pulmón, no nos referimos a uno solo patología oncológica. De hecho, existen dos tipos principales, clasificados según la forma y el tamaño de las células: cáncer de células pequeñas (SCLC – Small Cell Lung Cancer) y cáncer de células no pequeñas (NSCLC – Non Small Cell Lung Cancer). Este último es el más extendido, y con diferencia: todavía en Italia hay 35.000 casos al año, más o menos el 80% del total.

Mirando aún más de cerca esta forma particular de cáncer de pulmón, resulta que la biología del NSCLC puede estar condicionada por varias mutaciones genéticas, muchas de las cuales ahora se conocen. Uno de los más frecuentes es el relacionado con la proteína KRAS. La mutación KRAS está presente en un porcentaje significativo de tumores sólidos, y es responsable de aproximadamente el 30% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el 40% de los cánceres colorrectales (CCR) y más del 95% de los cánceres de páncreas. En nuestro país, el cáncer de pulmón con mutación KRAS registra 10 mil casos, de los cuales el 13% tiene una mutación específica KRASG12C, hasta ahora refractaria a todas las opciones terapéuticas. Esta mutación específica ha sido objeto de estudios durante muchos años, con el objetivo de identificar fármacos que pudieran inactivar la proteína mutada; hasta ahora, sin embargo, ninguna estrategia había resultado viable y la proteína KRAS se consideraba un “objetivo imposible”: por lo tanto, los pacientes con tumores causados ​​por este tipo de mutación no tienen actualmente opciones terapéuticas dirigidas.

Radiografía de pecho

El avance bastante reciente se produjo cuando finalmente se identificó la forma de intervenir en esta proteína mutada, considerada imposible de alcanzar. Esto se debe al trabajo de investigación y desarrollo de Amgen, uno de empresas líderes mundiales en biotecnología médica, con reconocida experiencia en genética y biología celular. Gracias a estos fue posible realizar la primer inhibidor selectivo de KRASG12C, una molécula experimental actualmente en desarrollo clínico que ya está confirmando su potencial en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Solo en los últimos días Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, una de las revistas científicas más autorizadas del mundo, ha publicado los datos relacionados con la Fase I del ensayo clínico CodeBreak 100 sobre esta nueva molécula, que fueron presentados recientemente en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Un estudio clínico que también es el primer ensayo en humanos realizado con un inhibidor de KRASG12C y, lo que es más importante, los resultados con respecto a la eficacia contra el cáncer de CPCNP son alentadores: en los pacientes involucrados en los ensayos, esta molécula experimental en desarrollo ha mostrado de hecho una actividad antitumoral duradera.